大家好,2019年11月10日,睡前消息40期,静静介绍新闻。
11月2日晚,国家药监局批准了一种针对阿尔茨海默病的国产新药。创新药一直是中国的产业短板,而且在这之前,全世界已经17年没有针对阿尔茨海默病的新药上市,这次中国开发出新药,赞美和质疑都很多,督工你有什么看法?
我不是医药专业人员,只能和大家分享一下各家媒体的信息。
首先, 50%-70%的老年痴呆症是阿尔茨海默病。目前世界有4680万阿尔茨海默症患者,预计到2050年有1.5亿。中国的患者已经超过了1000万, 2050年预计将有4000万,明显超出世界平均水平。这么多的人口生活不能自理,无论对于家庭还是社会来说,都是沉重的负担,所以中国比全世界更需要治疗性药物。
但是,综合各方面的评价,我个人觉得还是要谨慎乐观。8月27日第14期睡前消息,我们提到过药物评价的标准,在“安全”和“有效”两方面,应该落实“有罪推定”原则。制药厂有义务证明自己安全且有效,而不是要求质疑的人拿出证据。而绿谷制药有限公司至少在三个方面做的很不到位。这款叫做“九期一”的药物还不算完全能站住脚的产品。
首先,它的实验设计说服力不够。“九期一”的三期临床试验只进行了36周,不到9个月。而国外类似药品的三期临床试验至少18个月,很多要用4~5年来观察长期效果。而且就算是36周的试验,绿谷公司也只能拿出基于主观评价体系的数据,通过对患者的提问给药物打分,缺乏量化的客观指标。
现在全世界都看到了绿谷公司的实验数据对照表,红色是治疗组,蓝色是安慰剂对照组。
前24周,治疗组和安慰剂对照组的数据变化完全一致,接下来12周突然拉开差距。一般来说,没有吃药的轻中度阿尔茨海默症患者,几乎不会出现病情快速改善又快速恶化的情况,目前制药方没有解释为什么对照组的病情也同步改善,所以大家怀疑,很可能是两组患者都习惯了主观评价指标的套路,相当于小学生熟悉了老师出题的模式,所以测试成绩都有所改善。
至于为什么36周就结束实验,也有人怀疑是故意截取了最有利的数据,绿谷制药在这方面名声不太好。但同时,三期临床试验是上海交大附属精神卫生中心和北京协和医院主导的,第三方机构负责管理,程序上没问题,只能说疑点有待解答。
“九期一”的第二个问题是治疗思路很另类。目前主流理论认为,阿尔兹海默症的病因是大脑里面堆积了几种特殊蛋白质。所以要针对这几种蛋白质的代谢,研发阻断药。而绿谷制药一方面承认这几种特殊蛋白导致大脑问题,另一方面并不直接针对大脑治疗,而是从消化道下手,改变肠道菌群平衡,减少神经炎症,从而降低特殊蛋白的堆积。绕了一条很复杂的路才能治病。
肠道菌群平衡现在还是介于科学和玄学之间的经验性探索,目前,研究肠道细菌与阿尔茨海默症之间关联的论文,除了研究团队课题组耿美玉自己的论文,就只剩下瑞金医院的一篇论文。而且,肠道菌群对人体影响的作用过程太复杂,耿美玉自己没讲清楚药物改变了哪些肠道细菌,如何对大脑发挥作用。总而言之,“九期一”打算通过迂回战略治病,但迂回的道路自己也画不出来,所以还不能得到广泛认同。
“九期一”的第三个问题,就是制药团队名声不太好。绿谷制药在十几年前曾推出一个保健品,叫做中华灵芝宝,后来改名“双灵固本散”,一直宣传是抗癌神药。2002年和2008年,它的保健品先后被南方周末和央视揭露骗局,待遇还不如鸿茅药酒。而最近,国外著名学术打假网站也发布消息,指出研究团队的带头人,耿美玉,有两篇论文出现学术造假嫌疑,论文中有明显的修图痕迹,同样的数据复制了好几次。目前还没看到绿谷制药和耿美玉对这方面的质疑给出解释。
当然,上述这些加起来,也不能说明这次的“九期一”就一定有问题,但就眼下的信息来看,还是不要盲目乐观,需要多一些谨慎。
既然这个药背后有这么多问题,国家为什么会批准它呢?
批准新药,原因不一定全是技术。不过“九期一”也有它的好处,就是基本无害,吃下去最多也就是无效,有毒的概率很低很低。过去20年,全世界都做不出像样的阿尔茨海默症药,说明主流理论也遇到了死胡同。中国作为最急需相关药物的国家,可能也需要试试另类路线。目前国家药监局的说法是“有条件批准”,要求上市以后继续进行药理方面的研究,继续进行安全性研究,及时提交数据,才能转为正式批准。
短期内,作为实验性药物,“九期一”的价格不会太便宜,估计也不会进入医保。普通家庭如果经济不宽裕,我建议还是优先把钱花在其他方面,比如请护工。有钱的家庭倒是可以先试试这款新药,给自己一份希望,也给国家贡献一些数据。
最近四川省正在全面推行乡镇区划调整,预计要减少30%的乡镇,所有地级市都在搞乡镇合并。
为此暴露了很多地方矛盾暴露出来,在民间也产生了很多争议,督工你对四川省的举动怎么看?
最近全国都在搞乡镇调整,但大多数省份是乡镇改街道,改社区,适应城市化进程。四川这一轮调整的确不太一样,除了乡镇改街道外,还有大量乡镇合并,原因是之前四川各县的乡镇太多。
中国其他人口大省,一般是大县20多个乡镇,小县七八个乡镇,比如说之前介绍过的河南淇县是小县,27万人9个乡镇;我家乡的平泉县(刚刚改市),45万人,十几个乡镇。中国人口最多的县是安徽临泉县,两百多万人,乡镇和街道数量不到30。全国平均下来,每个县区下属16个乡级单位。
四川的数字明显比16个多。比如朱德元帅故乡仪陇,人口百万, 57个乡镇街道。四川人口最多的安岳县160万人,有69个乡镇街道, 60万人的西充也有44个乡镇。所以四川裁掉30%的乡镇不算多,估计以后还要结合城市化进程继续合并。
为什么四川的乡镇比其他省多呢?
首先要在地理方面找原因。
从全国地图上看,四川盆地的确是一大块绿色,和其他平原河谷差不多。
但如果进一步放大,在同样的比例尺下面比较,就能看到四川盆地和其他平原的区别,很难找到真正的一马平川,内部有无数细小的丘陵:
我再换到中国坡度地图,可以看到四川盆地内部的坡度变化并不小,基本上是淡黄色,川东还有紫色,只有成都附近算是真正的小平原,其他地方都是微观意义上的丘陵。
这就是四川乡镇多的自然地理原因。因为中国大多数县和乡镇驻地都在平原地区,或者是山区比较平坦的河谷,如果平地之间有很多地理障碍,行政区划就必须小。现在乡级公路发达了,很多地理障碍都修了桥,开凿了隧道,一些小的乡镇就可以合并了。
典型的川东丘陵地带
不过,虽然四川丘陵多,但几个南方省份的丘陵也不少,比如江西、湖南,这些地方的乡镇并没有四川这么多,所以还要进一步寻找历史原因。
抗战时期,国民党逃到重庆,丢掉了沿海的大城市和关税,依托西部地区维持中央政府。当时虽然名义上还有差不多10个省没有沦陷,但大多数省都在地方军阀手里,蒋介石这一派只能勉强掌握四川,靠这个大省来压制其他小省,顺便做一点象征性的抗战。为了从一个省抽出足够的资源,蒋系国民党在四川搞了一次“新县制”改革,也就是著名的“保甲制”,提高抓壮丁效率。著名的四川方言剧《抓壮丁》,背景就是当时国民党搞近代第一次“政权下乡”。
国民党的“新县制”在县下设区,区下设乡,乡长就是联保主任,管理下面的保长,甲长。但是,乡长不是公务员,区长才是。乡长或者说联保主任理论上说是选举产生的,是地方势力能完全操控的最高级别。国民党一方面要征兵征粮,另一方面要和地主阶层妥协,就把乡级单位卖给了大地主。大地主之间很难合作,所以一般有一处大地产就设一个乡。所以四川在解放前的乡镇数量就比其他省份多。
解放战争期间,各地的政权都大洗牌。但是解放军进入四川的时候,国民党中央军已经基本垮了,川军战斗力不值一提,投降速度比解放军前进速度还快,所以新中国和平接收了整套政权机构。虽然地主阶层被逐渐清洗到政权以外,但大县小乡的体制一直维持到人民公社时代,最终固化成经济和文化单位,延续到21世纪。
最近十几年,交通进步很快,同时四川青壮年人口不断流失,以县为单位看,人口去了大城市,以乡为单位看,人口去县城,所以乡镇人口不断减少,很多四川乡镇的实际人口已经不到一万人了。所以,撤销一大批乡镇,把行政编制拿出来给县城和地级市的区,这是大势所趋。简阳市过去54个乡镇,4个街道,撤并以后变成12个镇,25个街道。随着城市化和人口转移,我估计四川这次合并30%的乡镇只是个开始,接下来还会有第二轮。
10月30日,法新社报道,巴西玛瑙斯市警察突袭了当地犯罪团伙,一下打死17个,缴获了大批武器。之前我们介绍过巴西圣保罗都市圈的犯罪问题,这次改成巴西内地了,督工你能介绍一下吗?
一次打死17个,战术上是辉煌的胜利,但也说明这个地方治安问题非常严重,警匪冲突达到了战争水平。这虽然是拉美地区乃至巴西的常态,但不同地区的原因还略有差别。巴西沿海和内地的问题就需要分开说。
从地图上看,巴西有三类人口密集区,首先是沿海的都市区,其次是巴西利亚首都区,然后就是沿着亚马逊河分布的内地城市群。这次爆发战斗的马瑙斯市,就是内地城市群的代表。
沿海城市群,主要问题是大城市环境复杂,政府行政能力差,大片的区域控制不到,犯罪团伙只要逃到熟悉的贫民区深处就不能抓。而内地的问题是产业单一,完全基于当地资源搞开发,产业转型很难。
具体来说,马瑙斯市拥有200万人口,市区85万人,是是巴西第七大城市。但是它和巴西其他地区没有铁路相连,唯一的公路通行能力也很差,之所以这里能聚集这么多人口,完全是因为亚马逊河承担了货运干线功能。
马瑙斯市距离亚马逊河口的直线距离有1200公里,但是亚马逊河的水量实在太大了,万吨海轮畅通无阻,全世界最大的浮动码头就设在这里,所以殖民时代马瑙斯市就是内陆居民点。
但这里毕竟是亚马逊雨林的中心,之所以能聚集200万人,最重要的原因是橡胶。
橡胶树原产南美洲,工业时代早期,人类还不能从石油和煤炭中提炼高分子材料,所以亚马逊雨林几乎是全世界唯一的弹性材料来源。当时很多欧洲人跑过来开种植园种橡胶,马瑙斯被称为“热带巴黎”。
马瑙斯的富豪非常对得起这个称号,因为这里是热带雨林,很难发展其他产业,所以积累的财富没地方可以投资,只能奢侈消费。橡胶富豪有的买游艇,有的建别墅,还有人用香槟酒给自己的宠物狮子洗澡。最大的奢侈品是马瑙斯歌剧院,直接对标巴黎歌剧院,外表镀金,其他材料基本都是欧洲进口,1896年消耗了一千万美元。这时候甲午海战刚刚打完,1000万美元可以买下2/3个北洋水师。
但是,橡胶种植是很难垄断的产业。1876年英国人从巴西一次性偷运了7万颗橡胶树苗,拿到自己的热带殖民地去种。橡胶树从下种到成年,差不多是12年,等到第二代橡胶树在东南亚发芽,巴西内地的辉煌年代就过去了。二战以后,虽然橡胶需求越来越大,但人类开始用石油造橡胶,橡胶种植园的价值越来越低,马瑙斯再也没有复兴机会。过去马瑙斯的歌剧院附近有很多电车线路,但马瑙斯一度发电厂都停了,用不上这些电车。
为了解决马瑙斯的衰退问题,巴西军政府建立了马瑙斯自贸区,关税是巴西平均水平的八分之一,所得税是四分之一,依靠亚马逊河海运吸引了一些外资工业。但是外资虽然能提供就业,但政府收不到什么税,所以经济和政治之间失去了平衡。贫富差距大,出现了大面积的贫民窟。
政府不仅管不了这些贫民窟,就连已经抓来的罪犯都管不了,黑帮在监狱里面都能搞自治。2017年初,郊区的一所监狱爆发帮派冲突,56个犯人被打死,其中很多是砍头分尸,还有144人趁乱逃跑。
所以说,杀黑帮效率最高的,还是黑帮自己,巴西政府一次性打死17个,根本不能改变雨林地区的治安问题。8月27日第14期,我们提到巴西政府对亚马逊火灾没有灭火的积极性,其实巴西政府根本也管不到雨林地区的社会秩序,就算真想管也是有心无力。
今天的新闻评论到此结束,还有几个小时就是双11,有史以来最大的消费浪潮就要到了。每年这个时候,我都会复习一遍共产党宣言,来配合这场商品经济的狂欢节。下面给各位分享一段学习成果:
使反动派大为惋惜的是,资产阶级挖掉了工业脚下的民族基础。古老的民族工业被消灭了,并且每天都还在被消灭。它们被新的工业排挤掉了,新的工业的建立已经成为一切文明民族的生命攸关的问题;这些工业所加工的,已经不是本地的原料,而是来自极其遥远的地区的原料;它们的产品不仅供本国消费,而且同时供世界各地消费。旧的、靠本国产品来满足的需要,被新的、要靠极其遥远的国家和地带的产品来满足的需要所代替了。
**商品的低廉价格,是它用来摧毁一切万里长城、征服野蛮人最顽强的仇外心理的重炮。它迫使一切民族——如果它们不想灭亡的话——采用资产阶级的生产方式;它迫使它们在自己那里推行所谓文明,即变成资产者。一句话,它按照自己的面貌为自己创造出一个世界。 **
**随着资产阶级的发展,随着贸易自由的实现和世界市场的建立,随着工业生产以及与之相适应的生活条件的趋于一致,各国人民之间的民族分隔和对立日益消失。无产阶级的统治将使它们更快地消失。联合的行动,至少是各文明国家的联合的行动,是无产阶级获得解放的首要条件之一。 **
随着大工业的发展,资产阶级赖以生产和占有产品的基础本身也就从它的脚下被挖掉了。它首先生产的是它自身的掘墓人。资产阶级的灭亡和无产阶级的胜利是同样不可避免的。
好,40期睡前消息到此结束,祝各位几个小时后购物愉快,买到性价比最高的消费快感。晚安!